סרטן כלבים: מחלות מיולוגיות

מאמר זה מובא בפניכם באדיבות הקרן הלאומית לסרטן כלבים.



לִרְאוֹת מאמרים נוספים על סרטן כלבים.

תרום לקרן Champ ולעזור בריפוי סרטן הכלבים.



תיאור

מחלות מיאלופרוליפרטיביות (MPD) הן קבוצה של מחלות ניאופלסטיות שמקורן במח העצם. חריגות אלה נובעות מגידול לא מוסדר של תאי גזע המטופויאטיים (תאי גזע מרובי פוטנטים המולידים את כל סוגי תאי הדם). במצבים מסוג זה למרות שהתאים צומחים במהירות ישנה התבגרות ותפקוד לקויים המובילים להפחתת המטופואיזה רגילה (היווצרות רכיבים תאיים בדם) ולהרס רקמות אחרות. עם זאת, אצל כלבים הם נמצאים בתדירות נמוכה פי 10 ממחלות לימפופרוליפרטיביות (מצב בו מיוצרים לימפוציטים בכמויות מוגזמות). אין גיל, גזע או נטייה מגדרית. ההתמיינות של תאי גזע המטופויטים תלויה בכמה גורמי גדילה רגולטוריים הנקראים גורמים מעוררי מושבה (CSFs). הפרעות משובעות אלה במוח העצם הן המובילות למעשה למיאלואפלזיה (מספר נמוך של כל קווי תאי הדם כמו כדוריות הדם האדומות, תאי הדם הלבנים וטסיות הדם), מיאלודיספלזיה (קבוצת הפרעות בהן מוח העצם אינו מתפקד כראוי ומייצר. מספר מספיק של תאי דם) והפרעת מיאלופרופציה.



MPDs מתחלקים לשתי קטגוריות - לוקמיה מיאלואידית חריפה ומחלות מיאלופרופליפרטיביות כרוניות. צמיחה בלתי מבוקרת של תאים משפיעה על התבגרות וזה בתורו מוביל להצטברות של תאים המובחנים בצורה גרועה. הפרעות אלה נקראו קודם לכן MPD חריפות או לוקמיה חריפה שאינה לימפוציטית, אך כעת הועברו תחת לוקמיה מיאלואידית חריפה. הפרעות מיאלופרופרטיביות כרוניות מאופיינות גם בריבוי תאים בלתי מוסדר המוביל להצטברות תאים מובחנים. הם באים לידי ביטוי כ פוליציטמיה ורה (ייצור של יותר מדי כדוריות דם אדומות), לוקמיה מיאלוגנית כרונית, טרומבוציטמיה (ייצור של יותר מדי טסיות דם במוח העצם). בלוקמיה יש ירידה במספר התאים הרגילים במחזור. התהליך בו תאים ניאו-פלסטיים עוקרים תאים המטופויאטיים תקינים נקרא מיאלופתיסיס.

לוקמיה מיאלואידית חריפה

לוקמיה מיאלואידית חריפה מתרחשת לפתע ולכן היא אגרסיבית בהרבה ממקבילתה הכרונית. זה מופיע בתדירות נמוכה יותר אצל כלבים ומאופיין בחדירת תאים במח העצם ללא התבגרות. בסופו של דבר זה מוביל לייצור יתר של תאים בדם ההיקפי. האיברים הנגועים עשויים לכלול טחול, כבד, בלוטות לימפה, שקדים, כליות, לב ומערכת העצבים המרכזית. לוקמיה מיאלואידית חריפה מתבטאת בדרך כלל באנמיה, נויטרופניה (המאופיינת בכמות נמוכה של סוג מסוים של תאי דם לבנים הנקראים נויטרופילים) וטרומבוציטופניה (נוכחות של טסיות נמוכות יחסית בכלבים).

זיהום ושטפי דם שכיחים למדי. לפעמים תאים ממאירים אלה נמצאים רק במח העצם אך לא בדם ההיקפי. זה נקרא לוקמיה aleukemic. עם זאת, בלוקמיה תת-לוקמית, ספירת ה- WBC תקינה או פוחתת אך התאים הסרטניים נמצאים בדם ההיקפי.

מחלות כרוניות של מיאלופרוליפרטיביות



מחלות כרוניות של מיאלופרופרפרטיביות נגרמות על ידי שפע יתר של תאי מוח עצם מובחנים המביאים להצטברות אריתרוציטים, גרנולוציטים, מונוציטים או טסיות דם.

פוליציטמיה ורה

מצב זה מסומן על ידי ייצור יתר של RBC. למרות שזה קורה בתדירות נמוכה יותר אצל כלבים, ילדים בגיל העמידה נוטים לנטייה. לא גֶזַע או דיווח על נטייה מגדרית עד כה. המחלה מאופיינת גם בספירת RBC מוגברת ובריכוז המוגלובין.

לוקמיה מיאלוגנית כרונית (CML)

זה מאופיין בסדרה נויטרופילית מוגבהת. הם מצטברים במח העצם ובדם ההיקפי ותוקפים גם איברים אחרים. הדם ההיקפי הוא השולט הן בנויטרופילים בוגרים (הסוג הנפוץ ביותר של כדוריות דם לבנות) והן בנויטרופילים לא בשלים. הספירות הבזופיליות והאאוזונופיליות נמצאות גם כן מוגברות. מצבים אחרים עשויים לכלול אנמיה וטרומבוציטופניה. עם זאת, יש להבדיל בין CML לבין לוקוציטוזה נויטרופילית חמורה '(מצב בו כל תאי הדם הלבנים מושפעים) או' תגובות לוקומואידיות '(ספירת תאי דם לבנים מוגברת המהווה תגובה פיזיולוגית למתח או לזיהום) הנגרמות עקב חיסון מחלות קשורות.

לוקמיה בזופילית ואאוזונופילית



לוקמיה בזופילית מאופיינת בספירת WBC מוגברת. יש ריבוי של בזופילים (חלק ממערכת החיסון המגנה על הגוף) במח העצם ובדם ההיקפי. Hepastosplenomegaly (הגדלה בו זמנית של כבד וטחול כאחד), לימפדנופתיה (דלקת בבלוטות הלימפה) וטרומבוציטוזיס (ספירת טסיות מוגברת) עשויים להיות נוכחים. כל הכלבים הללו נמצאו אנמיים. עם זאת, שכיחות לוקמיה בזופילית נמצאת בבדיקה וֵטֵרִינָר סִפְרוּת.

תרומבוציטמיה חיונית

טרומבוציטמיה חיונית דווחה בדלילות רבה אצל כלבים. במחקר אחד דווח כי לכלב יש מספר מוגבר של מגה קריוקוציטים במח העצם. אך הם לא נמצאו בדם ההיקפי. מצבים אחרים כללו טחול טחול, דימום במערכת העיכול ומספר מוגבר של בזופילים במחזור. בדיווח עדכני יותר אובחן כלב כחולה טרומבוציטוזיס ראשוני. אך נמצא כי התקדמה בשלב מאוחר יותר ללוקמיה מיאלוגנית כרונית. בחלק מהדיווחים נמצא כי תרומבוציטמיה חיונית מלווה בדרך כלל באנמיות היפוכרומיות מיקרוציטיות (אנמיה בהן תאי הדם האדומים או אריתרוציטים חיוורים מהרגיל).

הפרעות מוח עצם אחרות

מיאלופיברוזיס

בניגוד לבני אדם בכלבים מיאלופיברוזיס (הפרעה במוח העצם שבו המח עובר פיברוזיס כאשר יש התפתחות מוגזמת של רקמת חיבור באיבר) מתרחשת משנית ל- MPD, נזק לקרינה ואנמיות המוליטיות מולדות (הרס מואץ של כדוריות דם אדומות עקב פגם תורשתי). לעיתים מצבים כמו ארליכוזיס (זיהום חיידקי קרציות), ספטמיה (מצב רפואי חמור המאופיין בדלקת בכל הגוף), רעילות לתרופות מביאות לנמק מוח עצם במקביל (מוות מוקדם של תאים ורקמות חיות). מטפלזיה מיאלואידית (מצב המאופיין באנמיה, הגדלת הטחול, נוכחות של תאי דם גרעיניים, גרנולוציטים בוגרים בדם) התרחשה בכבד, בטחול ובריאות.

עם זאת, המטופואיזה חוץ-תאי (היווצרות רכיבים תאיים בדם מחוץ למדולה של העצם) אינה מצליחה לעצור את הפנציטופניה (הפחתת כדוריות הדם האדומות, תאי הדם הלבנים וטסיות הדם) המתפתחת בסופו של דבר.

תסמונת מיאלודיספלסטית

תסמונות מיאלודיספלסטיות הן קבוצה מגוונת של הפרעות המטולוגיות המאופיינות בייצור לא יעיל של תאי דם מיאלואידים. בסופו של דבר זה מוביל ללוקמיה מיאלוגנית חריפה. אולם אצל כלבים תסמונת זו נדירה ביותר. החריגות ההמטולוגיות כוללות אנמיה, נויטרופניה, טרומבוציטופניה, אריתרוציטים מקרוציטיים (אריתרוציטים גדולים מהרגיל) ומטרובריסיטוזיס (במקרים כאלה, הופעת תאי דם אדומים גרעינים מוגבהים רק מעט מלווה ברטיקולוציטוזה ניכרת, דבר המצביע על כך שמח העצם הוא מגיב לדרישה מוגברת פתאומית לייצור אריתרוציטים). מיאלודיספלזיה מכונה גם תסמונת טרום ניאו-פלסטית לסרטן הדם. לפיכך, זה נקרא לפעמים פרלוקמיה.

תסמינים

הסימנים הקליניים עשויים לכלול עייפות, חוסר תיאבון (חוסר תיאבון), מִשׁקָל אובדן, התחלפות (נהיה רזה במיוחד), חיוורון (חיוורון לא טבעי), פטיטציה (מצב בו יש נקודה ארגמנית על פני השטח), חום מתמשך, פולידיפסיה (צמא מוגבר), הפטוספלנוגמיה. במקרים מזדמנים נראים גם תסמינים כמו לימפדנופתיה, שקדים מוגדלים, צליעה משתנה ברגליים, גידולים בעיניים וזיהומים חוזרים. מחלות מיאלופרוליפרטיביות יכולות להיות מלוות מדי פעם הֲקָאָה , שִׁלשׁוּל , קוצר נשימה (קוצר נשימה) וליקויים נוירולוגיים אחרים כולל דיסאוריינטציה, אטקסיה (חוסר תיאום שרירים) ו התקפים . לעיתים נצפתה אריתמה (אדמומיות בעור) בחולים כאלה עקב מסת RBC מוגברת.

מלבד נוכחותם של תאים ניאו-פלסטיים בדם ההיקפי, חריגות אחרות כמו ירידה במספר התאים הנורמליים, RBCs גרעינים מזדמנים (צורה מאוד לא בשלה של RBCs כאשר יש ביקוש חמור לשחרור RBC על ידי מוח העצם), ניתן לציין באופן ברור אנמיה שאינה מתחדשת (זהו מצב בו מח העצם אינו מגיב ואינו יכול להגיב למחסור בכדוריות הדם האדומות). האנמיה קשה ב- MPDs חריפים.

כמו כן, אצל בעלי חיים עם מיאלופיברוזיס אנמיה מאופיינת באניסוציטוזיס (כדוריות דם אדומות בגודל לא שווה) ופויקילוציטוזיס (נוכחות של כדוריות דם אדומות המעוצבות בצורה חריגה בדם ההיקפי). מלבד מצבים אחרים כמו פנקיטופניה ולוקואריתרובלסטוזיס (מוח העצם נגוע בנגעים הגורמים לו לדחוס עם מספר משתנה של תאים לא בשלים של הסדרה האריתרוציטית, הגרנולוציטית במחזור הדם) עשויים להיות נוכחים בכלבים עם מיאלופיברוזיס.

טכניקות אבחון ואימונים

לאבחון מחלות מיאלופרופליפרטיביות, החקירות הפתולוגיות מורכבות מבדיקת דם היקפי ומח העצם. במקרה של MPDs חריפים, תאי הפיצוץ נמצאים בדרך כלל במחזור הדם ההיקפי ובמח העצם. אם עם זאת, תאי הפיצוץ נעדרים מהדם ההיקפי, מחלת מוח עצם, כמו אנמיה שאינה מתחדשת, או טרומבוציטופניה עשויים להצביע על סרטן הדם. לפעמים תאים סרטניים עשויים להתגלות גם בנוזל השדרה (CSF) כאשר מערכת העצבים המרכזית מותקפת. מכתים ציטוכימיים של תא הפיצוץ נחוצים להבחנה בין לימפומה מיאלואידית חריפה לבין לוקמיה לימפוציטית.

במקרים מסוימים מיקרוסקופ אלקטרונים מתבצע לניתוח אילן יוחסין של תאי הפיצוץ. ניתוחים מורפולוגיים וציטוכימיים היו השיטות המהימנות ביותר לזיהוי תאים עד כה, אך פריצות דרך וטרינריות חדשות יותר, כמו אימונופנוטיפ (היא משתמשת בנוגדנים לחקר חלבונים המובעים על ידי תאים) או אימונוהיסטוכימיה משמשות יותר ויותר באבחון לוקמיה.

עם זאת, חשוב מאוד להבחין בין מחלות מיאלופרוליבטיביות כרוניות לבין גורמים אחרים שאינם סרטניים לעלייה בסוגי התאים. לאבחון פוליציאתמיה ורה שהוא מצב המאופיין במספר מוגבר של כדוריות דם אדומות, כדוריות דם לבנות וטסיות דם, יש צורך להבחין תחילה בין פוליציטמיה ורה מוחלטת. בראשון, מסת תאי הדם האדומים מוגברת בגלל היפוקסיה (מחסור בכמות החמצן המגיעה לרקמות). בעוד שבאחרון נפח הפלזמה פוחת עקב ריכוז המוצא (ירידה בתכולת הנוזלים בדם), התייבשות או היפווולמיה (נפח מופחת של מחזור הדם בגוף) ומסת התאים המוחלטת אינה מוגברת. לפעמים אריתרופואטין המיוצר על ידי כליות עשוי להשתנות עקב קרצינומה של תאי הכליה או ממחלת כליות. על מנת לשלול את הגורמים הללו הרופא יבצע בדיקות מעבדה כמו צילומי חזה, ניתוח גזי דם עורקי ואולטרא-סאונד כליה.

עם זאת, כדי להבדיל בין לוקמיה מיאלוגנית כרונית לבין תגובה של לוקמיה, אימוני האבחון כוללים ביופסיה של הכבד או הטחול.

יַחַס

לוקמיה חריפה

עד כה רק כימותרפיה ציטורדוקטיבית הצליחה לחסל תאים לוקמיים. השילובים הנפוצים ביותר הם ציטוזין אראבינוסיד ואנתרציקלין, וינקריסטין ופרדיניזון. בהתבסס על ההצלחה של פרוטוקול זה, שילוב COAP המורכב מציקלופוספמיד, וינקריסטין, ציטוזין אראבינוסיד ופרדניזון יכול לשמש כטיפול תחזוקה בלימפומה של כלבים.

פרוטוקול הכימותרפיה למרות דיכוי משמעותי של מוח העצם יתקיים בסופו של דבר. בנסיבות אלה עשויות להידרש עירויים של דם מלא או פלזמה עשירה בטסיות לטיפול באנמיה וטרומבוציטופניה. זיהום מנוהל בדרך כלל באמצעות טיפול אנטיביוטי אגרסיבי. עם זאת, בשל אופייה הפולשני של המחלה, המטרה העיקרית צריכה להיות מתן טיפול תומך פליאטיבי.

פוליציטמיה ורה

במקרה של פוליציטמיה ורה עיקר הטיפול צריך להיות הפחתת מסת התאים האדומים וזה יכול להיעשות על ידי הזרקת פתרונות קולואידים וגבישים להחלפת האלקטרוליטים שאבדו. ה כימותרפית פרוטוקול הבחירה כולל hydroxuurea, מעכב סינתזת DNA.

לוקמיה מיאלוגנית כרונית

מטרתו העיקרית של הטיפול כאן היא לשלוט על התפשטות קו תאים חריג ולהגביר את איכות החיים. לטיפול בלוקמיה מיאלוגנית כרונית בשלב הכרוני, נמצא כי הידרוקסיוריאה יעילה ביותר. למרות תגובה טובה לכלבים כימותרפיים בסופו של דבר נכנסים לשלב סופני.

טרומבוציטמיה חיונית

Hydroxyurea היא התרופה המועדפת לטיפול בטרומבוציטוזיס. למרות שזה נמצא לעיתים נדירות אצל כלבים, כלב אחד טופל בשילוב של וינקריסטין, ציטוזין, אראבינוסיד, ציקלופוספמיד ופרדניזון.

תסמונת מיאלודיספלסטית

למרות שאין משטר טיפולי סטנדרטי לכלבים הסובלים מתסמונת מיאלודיספלסטית, חלקם רגישים לטיפול באריתרופויטין אנושי ורב-פרדניזון. טיפול תומך בעירויים עשוי להועיל. ההישרדות משתנה מכיוון ש- MDS מחמיר בדרך כלל ללוקמיה. כלבים רבים הם מורד או למות מ אלח דם (מצב רפואי המאופיין במצב דלקתי בכל הגוף), דימום או אנמיה.

פּרוֹגנוֹזָה

הפרוגנוזה לבעלי חיים עם תסמונת מיאלופרופליפרטיבית חריפה, פוליציטמיה ורה ולוקמיה כרונית מיאלוגנית נשמרת. שיעור ההישרדות החציוני הוא קצת מעבר לשנה. עם זאת, עבור תסמונת מיאלופרופליפרטיבית כרונית התוצאה מעט טובה יותר.

התייחסות

אונקולוגיה קלינית של בעלי חיים קטנים של Withrow ו- MacEwen- סטיבן ג'יי וויטרו, DVM, DACVIM (אונקולוגיה), מנהל המרכז לסרטן בעלי חיים יו'ר סטיוארט לאונקולוגיה, פרופסור מכובד באוניברסיטה, אוניברסיטת קולורדו פורט קולינס, קולורדו; דייוויד מ 'וייל, DVM, DACVIM (אונקולוגיה), פרופסור לאונקולוגיה, מנהל מחקר קליני, בית הספר לרפואה וטרינרית אוניברסיטת ויסקונסין-מדיסון מדיסון, ויסקונסין